Исследование ученых Калифорнийского университета в Сан-Франциско (США) подтвердило, что основной женский половой гормон эстроген способствует усилению боли в кишечнике за счет активации определенных клеток. Это проливает свет на то, почему синдром раздраженного кишечника (СРК) чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
На СРК страдает около 15 процентов населения мира. При этом у женщин это заболевание диагностируется вдвое чаще, чем у мужчин. Его симптомы – боль, запор, диарея, метеоризм и вздутие живота – часто обостряются в ответ на провоцирующие факторы, такие как стресс или определенные продукты питания. Однако причины различных показателей заболеваемости на СРК среди женщин и мужчин до сих пор оставались неясными.
Но теперь исследователи выяснили, что эстроген может запускать цепную реакцию в кишечнике, которая делает его нервы более чувствительными к боли.
«Мы давно подозревали, что женские гормоны играют роль в возникновении боли в кишечнике, но точный механизм оставался непонятным. Теперь мы обнаружили, что эстроген может способствовать усилению болевых сигналов», – рассказал изданию Live Science профессор Дэвид Джулиус, лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 2021 года, ведущий автор исследования.
Что узнали ученые?
Во время исследования университетская команда сначала сравнила реакции самцов и самок мышей на боль в кишечнике. Ученые регистрировали нервную активность в ответ на стимуляцию кишечника и наблюдали за реакцией на легкое вздутие толстой кишки. Тесты показали, что у самок кишечник более чувствителен в исходном состоянии.
Удаление яичников у мышей (для прекращения выработки эстрогена) снизило эту чувствительность до уровня, характерного для самцов. А восстановление уровня эстрогена до нормальных значений вернуло повышенную болевую реакцию, характерную для самок.
Чтобы выяснить, где и как действует эстроген, команда исследовала различные клетки кишечника. Ученые ожидали обнаружить рецепторы эстрогена на энтерохромаффинных клетках. Они производят около 90 процентов серотонина, который участвует в активации болевых нервов, передающих сигналы в мозг. Вместо этого ученые обнаружили рецепторы эстрогена на специализированных, редких клетках слизистой оболочки кишечника, известных как L-клетки.
Обнаруживая эстроген, они усиливают выработку рецептора под названием OLFR78. Он распознает короткоцепочные жирные кислоты, которые являются побочными продуктами, образующимися во время переваривания пищи кишечными бактериями. Дополнительные рецепторы делают L-клетки более чувствительными к побочным продуктам и выделяют больше гормона, который помогает понять, что желудок полон, сразу после еды.
Чтобы лучше понять эту цепную реакцию, исследователи вырастили в лаборатории миниатюрные модели кишечника. Команда обнаружила, что гормон насыщения, называемый PYY, также посылает сигналы расположенным рядом энтерохромаффинным клеткам, которые выделяют дополнительный серотонин. Затем этот серотонин активирует боль в нервах. Такая цепная реакция, запускаемая эстрогеном, потенциально может объяснить, почему женщины испытывают более сильные боли в кишечнике, чем мужчины.
«Поскольку уровень эстрогена колеблется в зависимости от менструального цикла, этот механизм помогает понять причины тяжести синдрома раздраженного кишечника у женщин», – отметила Марисса Скавуццо, доцент Медицинской школы Университета Кейс Уэстерн Резерв (США), которая не принимала участия в исследовании. По ее мнению, полученные командой результаты могут стать основой для разработки эффективных методов лечения болей в кишечнике.
Кроме того, исследование подчеркнуло важность того, как гормональные изменения влияют на симптомы СРК у женщин не только репродуктивного возраста, но и в постменопаузе.
Хотя мыши генетически близки к людям, перенос результатов, полученных в ходе экспериментов на грызунах, потребует осторожности. Кишечник человека сложнее, чем мышиный. А такие присущие людям факторы, как образ жизни, генетика и разнообразие кишечной микробиоты, также могут влиять на взаимодействие гормонов.
«Необходимы клинические исследования, прежде чем мы сможем сделать твердые выводы о болях в кишечнике человека», – отметил профессор Джулиус.
Результаты работы опубликовал журнал Science.
Фото: pixabay.com
